醫(yī)藥研發(fā)企業(yè)正在大舉收購(gòu)實(shí)驗(yàn)猴。6月6日，昭衍新藥(603127.SH；06127.HK)公告英茂生物成為其全資子公司，2萬(wàn)只實(shí)驗(yàn)猴也將逐漸劃歸至昭衍新藥名下。

　　紅星資本局發(fā)現(xiàn)，像昭衍新藥這樣大量“囤猴”的CRO企業(yè)還有很多。供不應(yīng)求，也使得實(shí)驗(yàn)猴的身價(jià)水漲船高。

　　以使用量最大的食蟹猴為例：此前單價(jià)不到7000元，目前已暴漲至16萬(wàn)元，價(jià)格飆升逾20倍。有數(shù)據(jù)顯示，目前國(guó)內(nèi)實(shí)驗(yàn)猴存量?jī)H有約3萬(wàn)只，市場(chǎng)上“有價(jià)無(wú)猴”的呼聲越來(lái)越大。

　　漲價(jià)背后，一方面是新冠背景下醫(yī)藥企業(yè)研發(fā)需求擴(kuò)大，政府投入也在加大；另一方面，在供應(yīng)端，猴子需要近4年才能用于實(shí)驗(yàn)，且一只實(shí)驗(yàn)猴通常僅用于一種疾病研究。

　　成都商報(bào)-紅星新聞?dòng)浾?鄧凌瑤 制圖 李開(kāi)紅

　　數(shù)據(jù)：華西證券研究所

　　猴價(jià)瘋漲

　　藥企直接收購(gòu)“猴場(chǎng)”

　　今年4月，昭衍新藥披露收購(gòu)云南英茂生物科技有限公司(以下簡(jiǎn)稱“英茂生物”)和廣西瑋美生物科技有限公司(以下簡(jiǎn)稱“瑋美生物”)100%股權(quán)，收購(gòu)總額超18億元。

　　公開(kāi)資料顯示，兩家公司為實(shí)驗(yàn)動(dòng)物供應(yīng)商，其供應(yīng)的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物就包括醫(yī)藥研發(fā)過(guò)程中所需的食蟹猴和恒河猴。

　　消息一出，因市場(chǎng)供應(yīng)不足，CRO企業(yè)瘋狂“囤猴”、猴子價(jià)格高企的現(xiàn)象引起越來(lái)越多的關(guān)注。

　　昭衍新藥曾在招股書(shū)中提到，食蟹猴在2014年的單價(jià)為6567元/只，此后食蟹猴價(jià)格持續(xù)上漲。紅星資本局檢索相關(guān)機(jī)構(gòu)官網(wǎng)的公開(kāi)招標(biāo)和采購(gòu)項(xiàng)目發(fā)現(xiàn)，最近幾年猴價(jià)上漲迅猛：

　　2018年，中國(guó)食品藥品檢定研究院采購(gòu)實(shí)驗(yàn)用食蟹猴共600只，給出的預(yù)算金額為840萬(wàn)元，每只食蟹猴的平均預(yù)算金額為1.4萬(wàn)元；

　　2019年，中國(guó)食品藥品檢定研究院采購(gòu)實(shí)驗(yàn)用食蟹猴共400只，而預(yù)算金額則漲到了1200萬(wàn)元，僅一年時(shí)間，每只食蟹猴的平均預(yù)算金額漲至3萬(wàn)元；

　　到了2022年3月，中國(guó)食品藥品檢定研究院采購(gòu)實(shí)驗(yàn)用食蟹猴共40只，預(yù)算金額高達(dá)530萬(wàn)，單價(jià)飛漲至13.25萬(wàn)元。

　　此外，還有業(yè)內(nèi)人士告訴紅星資本局，據(jù)其了解，有食蟹猴的單價(jià)甚至達(dá)到了16萬(wàn)元。

　　為何搶手

　　最接近于人，實(shí)驗(yàn)效果更好

　　事實(shí)上，不只是昭衍新藥，像藥明康德(603259.SH；02359.HK)、康龍化成(300759.SZ；03759.HK)這樣的龍頭企業(yè)早已意識(shí)到囤積實(shí)驗(yàn)用猴的重要性。

　　2020年，藥明康德全資子公司收購(gòu)廣東春盛猴場(chǎng)，收獲兩萬(wàn)余只食蟹猴；2021年，康龍化成接連收購(gòu)新日本科學(xué)旗下肇慶創(chuàng)藥50.01%控股權(quán)、康瑞泰(湛江)生物100%股權(quán)，拿下一萬(wàn)余只實(shí)驗(yàn)猴。

　　迫于漲價(jià)太快、供應(yīng)過(guò)少，藥企直接收購(gòu)猴場(chǎng)以求自給自足，已經(jīng)成為近年來(lái)維持研發(fā)的一大路徑。

　　紅星資本局了解到，與老鼠、兔子相比，猴子最接近于人，也是用于實(shí)驗(yàn)最為理想的動(dòng)物，得出的效果也更好�！坝煤镒幼鰧�(shí)驗(yàn)，一個(gè)是社會(huì)影響力，一個(gè)是重要性。”武漢大學(xué)醫(yī)學(xué)部病毒所教授楊占秋告訴紅星資本局，類似于傳染性比較強(qiáng)、危害比較大的疾病就需要用到猴子，這也是近來(lái)新冠爆發(fā)后對(duì)食蟹猴需求高漲的原因之一。

　　對(duì)此，有腫瘤方向的主治醫(yī)師向紅星資本局介紹，“猴子與人的免疫系統(tǒng)最為相似，因此實(shí)驗(yàn)用猴主要是涉及到激發(fā)免疫系統(tǒng)的疾病。以腫瘤為例，目前治療腫瘤最快的方法就是免疫治療，就需要跟人體的免疫系統(tǒng)最相近的動(dòng)物猴子來(lái)實(shí)驗(yàn)，藥監(jiān)部門(mén)在評(píng)審臨床前實(shí)驗(yàn)結(jié)果時(shí)也是要看(實(shí)驗(yàn)用猴)相關(guān)數(shù)據(jù)的�！�

　　這也意味著，除了生理機(jī)制最接近帶來(lái)的需求，藥監(jiān)部門(mén)的評(píng)審要求也推動(dòng)了CRO企業(yè)對(duì)實(shí)驗(yàn)用猴需求的增長(zhǎng)。

　　漲價(jià)背后

　　種猴數(shù)量有限 生長(zhǎng)需要4年

　　楊占秋以其實(shí)驗(yàn)經(jīng)歷向紅星資本局介紹，我國(guó)飼養(yǎng)食蟹猴的場(chǎng)家并不多，加之實(shí)驗(yàn)用猴需要保證其年齡、體重以及體內(nèi)病原體等達(dá)到一定標(biāo)準(zhǔn)，食蟹猴也就比較“金貴”。

　　“跟小鼠不同，購(gòu)買(mǎi)了實(shí)驗(yàn)用猴，還需要有專門(mén)的飼養(yǎng)環(huán)境”，楊占秋說(shuō)。

　　此外，食蟹猴等實(shí)驗(yàn)用猴從繁育到能出欄用于實(shí)驗(yàn)，時(shí)間長(zhǎng)達(dá)近4年，這進(jìn)一步加劇了漲價(jià)的現(xiàn)象。

　　從政府需求、專家解答、企業(yè)披露上來(lái)看，一般來(lái)說(shuō)，能用于實(shí)驗(yàn)的猴子年齡需達(dá)到3-4歲，加上種猴孕育半年左右的時(shí)間，一只實(shí)驗(yàn)用猴從繁育到出欄，其生長(zhǎng)周期大概需要4年時(shí)間，遠(yuǎn)高于小鼠、兔子等其他的實(shí)驗(yàn)用動(dòng)物。

　　創(chuàng)新藥醫(yī)學(xué)顧問(wèn)曹博還向紅星資本局補(bǔ)充道，種猴數(shù)量有限，有些區(qū)域還有具體的管控要求，加之種猴在生育后需要產(chǎn)后恢復(fù)，也是食蟹猴等實(shí)驗(yàn)用猴供不應(yīng)求的原因。

　　據(jù)中國(guó)新聞周刊2021年4月的相關(guān)報(bào)道，中國(guó)實(shí)驗(yàn)靈長(zhǎng)類養(yǎng)殖開(kāi)發(fā)協(xié)會(huì)秘書(shū)長(zhǎng)張玉超在接受采訪時(shí)表示，目前全國(guó)兩種主要實(shí)驗(yàn)猴存欄24萬(wàn)余只，除幼猴、種猴外，實(shí)際商品猴存欄約10萬(wàn)只，如果再去除被海外預(yù)訂、包銷的，年齡太小的或“更年期”猴，國(guó)內(nèi)存量?jī)H有約3萬(wàn)只。6月8日，紅星資本局聯(lián)系到張玉超，但其表示目前涉及實(shí)驗(yàn)用猴的話題均不接受采訪。

　　疫情緩減后 價(jià)格有望回落

　　紅星資本局了解到，在實(shí)驗(yàn)用猴進(jìn)入實(shí)驗(yàn)后，壽命僅有數(shù)月。

　　“我們?cè)谧鰧?shí)驗(yàn)的過(guò)程中，猴子比較活躍，不太好管理，實(shí)驗(yàn)完成后就需要對(duì)猴子安樂(lè)死，然后火化�！睏钫记锔嬖V紅星資本局。

　　而實(shí)驗(yàn)用猴從購(gòu)買(mǎi)后進(jìn)入實(shí)驗(yàn)到安樂(lè)死，這一期間僅數(shù)月。“有些(實(shí)驗(yàn))可能會(huì)長(zhǎng)一點(diǎn)，比如做艾滋病觀察的時(shí)間要長(zhǎng)一點(diǎn)，新冠(實(shí)驗(yàn)研究)的話一般就只有幾個(gè)月，不會(huì)觀察很長(zhǎng)時(shí)間的�！�

　　此外，紅星資本局還了解到，一般來(lái)說(shuō)，一只實(shí)驗(yàn)用猴僅在一種疾病研究中使用。換句話說(shuō)，實(shí)驗(yàn)用猴大多是作為“一次性用品”來(lái)使用的。

　　實(shí)驗(yàn)用猴的不可重復(fù)性進(jìn)一步加高臨床前實(shí)驗(yàn)成本和需求量。

　　但事實(shí)上，此前實(shí)驗(yàn)用猴并非如此緊缺。據(jù)第一財(cái)經(jīng)報(bào)道，國(guó)內(nèi)實(shí)驗(yàn)用猴市場(chǎng)一度供過(guò)于求，每年光是出口的猴子就達(dá)到3萬(wàn)只。

　　2020年1月，中國(guó)國(guó)家市場(chǎng)監(jiān)管總局等部門(mén)聯(lián)合發(fā)布了《關(guān)于禁止野生動(dòng)物交易的公告》，要求“各地飼養(yǎng)野生動(dòng)物場(chǎng)所實(shí)施隔離，嚴(yán)禁野生動(dòng)物對(duì)外擴(kuò)散和轉(zhuǎn)運(yùn)販賣”。中國(guó)實(shí)驗(yàn)猴進(jìn)出口業(yè)務(wù)受到影響。

　　而公開(kāi)資料顯示，用于實(shí)驗(yàn)最多的猴子食蟹猴并非本土物種，主要從東南亞引進(jìn)。目前，國(guó)內(nèi)的實(shí)驗(yàn)用猴主要從本土猴場(chǎng)中獲取，因此也有市場(chǎng)分析稱，隨著疫情影響的進(jìn)一步降低，國(guó)內(nèi)實(shí)驗(yàn)用猴供不應(yīng)求的情況或能得到緩解。

　　深度視線

　　猴價(jià)上漲會(huì)否影響我國(guó)生物創(chuàng)新藥發(fā)展？

　　實(shí)驗(yàn)動(dòng)物是指通過(guò)人工培育，對(duì)其所攜帶微生物和寄生蟲(chóng)進(jìn)行控制，遺傳背景明確或來(lái)源清晰，用于科學(xué)研究、教學(xué)、生產(chǎn)、檢定以及其他科學(xué)實(shí)驗(yàn)的動(dòng)物。以單克隆抗體和細(xì)胞因子為代表的生物大分子候選藥物，由于本身具有較強(qiáng)的抗原性，在所選實(shí)驗(yàn)動(dòng)物物種中引起免疫反應(yīng)的可能性較大，從而導(dǎo)致其形成抗藥抗體，不能有效完成候選藥的臨床前研究。因此，這一類生物大分子藥物的臨床前研究對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的要求相比其他領(lǐng)域更高，需要選用與人類具有相似分子靶標(biāo)和信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物。實(shí)驗(yàn)猴從而成為大分子藥物臨床前研究首選。

　　隨著創(chuàng)新藥企研發(fā)進(jìn)度的不斷加快，持續(xù)高企的猴價(jià)會(huì)否成為我國(guó)生物大分子藥物創(chuàng)新的重大瓶頸？

　　分析人士表示，在當(dāng)前實(shí)驗(yàn)猴價(jià)格大幅上漲的背景下，提前大量“囤猴”意味著企業(yè)可將研發(fā)成本鎖定在較低水平。不過(guò)總體來(lái)看，一個(gè)新藥研發(fā)過(guò)程中，實(shí)驗(yàn)用猴的用量一般在60只左右，按照平均10萬(wàn)元/只的單價(jià)，成本約在600萬(wàn)-700萬(wàn)元，這相對(duì)于動(dòng)輒數(shù)億甚至數(shù)十億元的生物藥研發(fā)成本而言，實(shí)際影響不如想象中的巨大。